當地時間 12 月 15 日，第一三共和阿斯利康宣布，美國 FDA 已批準德曲妥珠單抗（Enhertu）的一項新適應癥上市，聯合帕妥珠單抗用于不可切除或轉移性 HER2 陽性成人乳腺癌患者的一線治療。2025 年 11 月，該適應癥的上市申請也已獲得中國 NMPA 受理。
德曲妥珠單抗是采用第一三共的獨有技術設計的一款靶向 HER2 的 DXd ADC。2019 年 3 月，第一三共與阿斯利康達成了一項 69 億美元的合作，在全球范圍內共同開發和商業化該產品。
此前，德曲妥珠單抗已獲得 FDA 批準 7 項適應癥，涉及 HER2 陽性乳腺癌（三線|二線）、HER2 陽性胃癌（三線|二線）、HER2 低表達乳腺癌（二線）、HER2 突變非小細胞肺癌（二線）、HER2 低表達或 HER2 超低表達乳腺癌等等。
本次新適應癥的獲批是基于全球多中心 III 期研究 DESTINY-Breast09 試驗的數據，研究旨在評估德曲妥珠單抗聯合或不聯合帕妥珠單抗對比標準治療 THP（紫杉烷、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗）作為一線藥物用于治療 HER2 陽性、晚期或轉移性乳腺癌受試者的療效和安全性。主要療效終點為基于 RECIST v1.1 標準、經盲態獨立中心審查（BICR）評估的無進展生存期（PFS）。關鍵次要療效終點為總生存期（OS）。其他次要終點包括研究者評估的 PFS、確認的客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）。
DESTINY-Breast09 數據已在 2025 年 ASCO 年會上發表。在該試驗中，THP 組中位PFS 僅為26.9 個月，而德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組中位 PFS 達 40.7 個月，將疾病進展或死亡風險降低了 44%。同時，與 THP 組相比，德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組的 PFS 獲益在各亞組中均保持一致。
德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組的確認 ORR 為 87%，而 THP 組為 81%。德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組有 15%患者達到完全緩解（CR）和 72%患者達到部分緩解（PR），而 THP 組有8%患者達到 CR 和 73%患者達到 PR。德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組的中位 DOR 超過三年（39.2 個月），而 THP 組約為兩年 。
在 DESTINY-Breast09 研究中，德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的安全性與各單藥治療已知的安全性特征一致，未發現新的安全性問題。德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組和 THP 組分別有 54.9% 和 52.4% 的患者發生 3 級或以上治療期間出現的不良事件（TEAE）。
在德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療組中，發生率≥5% 的最常見 3 級或以上 TEAE 包括：中性粒細胞減少癥、低鉀血癥、貧血、疲乏、腹瀉、血小板減少癥和惡心。根據獨立裁決委員會的評估，接受德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗治療的患者中，12.1% 發生了間質性肺病(ILD)或肺炎事件。大多數 ILD 或肺炎事件為低級別（1 級或 2 級）。德曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組有兩例 5 級 ILD 事件 。
全球 HER2 ADC 新藥約有 100 條管線在研（僅統計活躍狀態），即便僅討論中國已進入臨床的 HER2 ADC 管線，也有約 30 款。除博度曲妥珠單抗，已有 4 款獲批上市，包括榮昌生物的維迪希妥單抗、第一三共/阿斯利康的德曲妥珠單抗、羅氏的恩美曲妥珠單抗、恒瑞的瑞康曲妥珠單抗。
不過，由于 HER2 靶點癌種眾多，各企業開發策略也略有不同。首款國產、榮昌生物「維迪西妥單抗」已經獲批用于胃癌、尿路上皮癌和乳腺癌肝轉移；而恒瑞「瑞康曲妥珠單抗」則率先在 NSCLC 上實現首個監管批準。
第一三共/阿斯利康的德曲妥珠單抗和羅氏的恩美曲妥珠單抗則以最為經典的乳腺癌適應癥開局，其中前者在 HER2 低表達乳腺癌上取得巨大成功，胃癌、NSCLC 上也已經獲批。
另外，9 款 HER2 ADC 已在國內進入臨床 III 期。值得一提的是，正大天晴TQB2102 和康寧杰瑞JSKN-003 與其他 5 款不同，為HER2 雙抗 ADC。
