12月21日，加科思公告：公司與阿斯利康就一款泛KRAS抑制劑（JAB-23E73）達(dá)成全球許可與合作協(xié)議。加科思將獲得1億美元的首付款，以及19.15億美元的潛在里程碑付款。
消息發(fā)布當(dāng)晚就引發(fā)了很多討論。全球范圍內(nèi)，泛KRAS抑制劑進(jìn)入臨床階段的不到10個，只有美國的Revolution公司做到了三期臨床。加科思的進(jìn)度非常靠前，去年9月在美國FDA獲批1期臨床，此次又是和阿斯利康合作，不少投資者都很看好這項(xiàng)BD。
詭譎的是，20億美元BD交易換來的卻是股價大跌。12月22日，加科思開盤短暫拉升14.9%后，股價快速跳水，一度跌至17%。
這種反常引發(fā)猜測四起。有觀點(diǎn)指出，加科思的JAB-23E73臨床進(jìn)度靠前，理應(yīng)換來更高的交易金額，1億美元的首付款只屬于中等偏上。而且JAB-23E73處于中、美臨床1期，潛在里程碑金額還需要靜待后續(xù)臨床試驗(yàn)的開展。根據(jù)協(xié)議，阿斯利康全權(quán)負(fù)責(zé)海外開發(fā)，國內(nèi)由阿斯利康和加科思一起開發(fā)。這樣的合作模式意味著加科思仍要負(fù)擔(dān)一定的開發(fā)成本，變相削弱了這次BD交易的含金量。
到底是錢不值錢了，還是中國的BD已經(jīng)太火了。20億美元的BD交易，投資者也看不上了？
萬眾矚目的泛癌種治療療法
加科思一直想尋找交易對象，幫助推進(jìn)產(chǎn)品開發(fā)和商業(yè)化。
JAB-23E73對外授權(quán)其實(shí)早有預(yù)兆。早在去年，加科思管理層就在電話會中表示，有多家藥企已經(jīng)對自家的泛KRAS抑制劑有興趣，公司正在多家跨國藥企接觸。今年更有市場消息傳言稱：下半年加科思的泛KRAS抑制劑完成1期爬坡，確定2期推薦劑量后就啟動BD談判。這些消息客觀上抬高了外界對JAB-23E73的預(yù)期。
KRAS是人類最常見的突變致癌基因，占所有癌癥患者的23%。然而這個靶點(diǎn)開發(fā)難度很高，直到KRAS G12C抑制劑相繼獲批，KRAS這一靶點(diǎn)的成藥性才得到初步驗(yàn)證。但G12C亞型終究只是KRAS突變中的一種，科學(xué)家一直希望能找到覆蓋更多突變類型的泛KRAS抑制劑。
在目前開展的臨床試驗(yàn)中，JAB-23E73在肺癌、胰腺癌等KRAS突變腫瘤中都實(shí)現(xiàn)了腫瘤的消退，且安全性良好。有觀點(diǎn)認(rèn)為，加科思的泛KRAS抑制劑采用小分子設(shè)計，合成成本低、選擇性更高，有很大的潛力。
尤其2023年以來，Revolution公司的RMC-6236數(shù)據(jù)陸續(xù)讀出，在非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等領(lǐng)域都已經(jīng)取得了積極的療效。憑借這一款泛KRAS抑制劑，Revolution公司的市值突破超150億美元。投資者們非常期待加科思能夠復(fù)制Revolution的強(qiáng)勢成長，更希望泛KRAS抑制劑能賣個好價錢。
同行的優(yōu)秀，加上多方的炒作，一步步把市場對加科思的預(yù)期拉得越來越高。風(fēng)箏飛太高，線繃緊了就容易斷。
講故事，還是看業(yè)績？
對于這次大跌，有投資者的看法更加悲觀，認(rèn)為對外BD已過了紅利期。
加科思的股價今年已經(jīng)漲了6倍，20億美元的BD交易一出，反倒給了資金撤退的理由，這在其他高股價行業(yè)也出現(xiàn)過類似現(xiàn)象。如果非要找個理由，只能說投資者對一家biotech公司的評估眼光改變了：資本看的不是僅僅一個早期品種的對外授權(quán)，而是實(shí)實(shí)在在的經(jīng)營能力。
泛KRAS抑制劑確實(shí)是個好賽道，加科思也的確保持了相當(dāng)不錯的領(lǐng)先地位。但JAB-23E73終究處在早期臨床，據(jù)披露，預(yù)計得到2026年上半年公布I期完整數(shù)據(jù)，2027年進(jìn)入關(guān)鍵注冊試驗(yàn)。要兌現(xiàn)里程碑金額乃至商業(yè)化，仍有太多不確定性。
泛KRAS抑制劑的開發(fā)是加科思精簡管線換來的。今年10月，加科思轉(zhuǎn)讓了早期做心血管研究與開發(fā)的公司加科瑞康80%的股權(quán)給海松資本，并且成功獲得海松資本增資，前后拿到了2億元。這一數(shù)額基本等于加科思大半年的研發(fā)投入。在公告中，加科思明確交易所得的2億元資金將用于泛KRAS抑制劑品種的開發(fā)。
截至2025上半年，加科思仍處于虧損狀況。今年5月，加科思才迎來第一個上市品種KRAS G12C抑制劑戈來雷塞，目前公司最主要的收入還是來自于BD授權(quán)。加上大力縮減研發(fā)開支，加科思這才將2025上半年的虧損大幅縮窄至5000萬元左右。雖然戈來雷塞進(jìn)了醫(yī)保，但同靶點(diǎn)的其他兩個創(chuàng)新藥今年也進(jìn)了醫(yī)保，競爭相當(dāng)激烈。
1億美元的首付款或許能解一時之困，但加科思經(jīng)營狀況的持續(xù)性，才是長線投資關(guān)注的。
撰稿丨楊曦霞
編輯丨江蕓 賈亭
運(yùn)營｜李木子
插圖｜視覺中國
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