臨近2025年年末，諾誠健華在管線研發與商業化領域持續取得突破，迎來多項關鍵進展。12月14日，諾誠健華宣布其自主研發的BTK抑制劑奧布替尼用于系統性紅斑狼瘡（SLE）治療的IIb期臨床研究達到主要終點，展現出FIC的潛力，并將順利推進III期注冊臨床試驗；與此同時，首款自主新一代TRK抑制劑佐來曲替尼獲批上市，疊加管線矩陣的多元布局，諾誠健華正步入研發價值兌現的黃金周期。
對于SLE的數據，美國投行H.C. Wainwright分析師Matthew Caufield也高度認可。在他看來，奧布替尼在治療SLE的IIb期臨床試驗中所展示的良好療效，充分表明奧布替尼在多發性硬化以外的自免領域也具有廣泛的市場前景。
Caufiled認為，奧布替尼在治療進展型多發性硬化癥 (PMS) 方面展現出良好的前景。Caufield 認為 ，憑借獨特的藥代動力學特征和關鍵性試驗設計，奧布替尼依然具有差異化優勢。中樞神經系統透腦性更高以及和羅氏fenebrutinib成功試驗相一致的主要終點，進一步凸顯了奧布替尼的差異化優勢。
花旗投研報告特別強調了奧布替尼治療SLE的IIb期結果。第48周時，每天一次75毫克奧布替尼劑量組的SRI-4應答率顯著高于安慰劑組（57.1% vs. 34.4%），具有統計學意義（p＜0.05）。基于的良好數據，花旗指出Zenas 有可能開展奧布替尼開發SLE的戰略可選性。
在分析完奧布替尼治療SLE的數據，以及Zenas其他管線的進展，兩家投行都給予Zenas買入評級，H.C. Wainwright和花旗給出的Zenas目標價分別為44美元和46美元。這對于Zenas大股東諾誠健華而言，這無疑都是利好消息。
SLE領域的FIC突破 臨床數據夯實III期底氣
作為全球首個在SLE II期臨床試驗中取得顯著療效的BTK抑制劑，奧布替尼具有極高的靶點選擇性。奧布替尼≥50mg QD組可實現接近100%的BTK持續占有率，能夠滿足自免疾病需持續抑制炎癥通路的治療需求。此次IIb期研究的積極結果，進一步鞏固了其在SLE領域的先發優勢。
SLE龐大的患者基數，凸顯出該領域創新治療手段的臨床價值與市場潛力。目前全球SLE患者人數約800萬，中國患者數量約100萬，位居全球首位。該疾病患者以年輕及中年女性為主，需長期管理數年甚至數十年。臨床中普遍存在激素依賴、中高活動度病情控制難度大等問題，未被滿足的治療需求十分突出。
根據諾誠健華公告披露，奧布替尼治療SLE的IIb期研究為隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心試驗，共入組187例SLE患者，按1:1:1分為奧布替尼75mgQD、50mgQD及安慰劑組。業務進展交流會信息顯示，該研究設計參照當前CDE與國際接軌的要求，采用“8-36周激素減量（目標≤7.5mg/天）、36-48周劑量穩定”的方案，研究嚴謹性優于部分同類競品。
在核心療效終點上，第48周時75mg QD組的SLE反應指數-4（SRI-4）應答率達到57.1%，顯著高于安慰劑組的34.4%（p<0.05），不僅順利達成主要終點，還呈現出清晰的劑量依賴關系，進一步印證了75mg QD方案的優效性。
亞組分析顯示：在病情較重，活動度較高的亞組人群中，奧布替尼展現出更好的療效。在基線疾病活動度BILAG ≥1A 或≥2B的亞組患者中，每天一次 75 毫克奧布替尼劑量組相較于安慰劑組，SRI-4 應答率提高了 35%。在基線疾病活動度 BILAG ≥1A 或 ≥2B 且臨床SLEDAI-2K評分 ≥4 的亞組患者中，每天一次75毫克奧布替尼劑量組的SRI-4應答率較安慰劑組提高 43%。
而在SLE長期管理的核心痛點——激素依賴問題上，第48周時，奧布替尼75mg QD組中71.1%的患者成功將激素減至≤7.5mg/天，顯著高于安慰劑組的43.6%，在控制病情的同時，能夠減少激素累積暴露，降低長期使用激素相關的不良反應風險。
安全性方面，奧布替尼的耐受性與BTK抑制劑的作用機制、SLE的疾病生物學特征一致，未出現新的安全信號，為患者長期用藥提供了可靠保障。
基于IIb期的積極結果，CDE已批準奧布替尼開展SLE的III期注冊性臨床試驗。根據規劃，III期試驗將計劃入組484例患者，按1:1隨機接受奧布替尼75mg QD+標準治療或安慰劑+標準治療，入組人群限定為BILAG 1A/2B且臨床評分≥4分（即至少1個器官重度活動或2個器官中度活動）的患者，與國際SLE III期設計完全一致。試驗主要終點為52周的SRI-4應答率，次要終點涵蓋疾病活動度、復發率、激素減量幅度、器官損傷進展及免疫指標變化等，既延續了IIb期的優效數據基礎，也更貼合SLE“長期管理”的臨床實際需求。
按照推進時間表，III期臨床試驗預計2026年第一季度啟動患者入組。若研究進展順利，奧布替尼有望成為全球首款口服BTK抑制劑類SLE治療藥物，從而填補該領域的治療空白。
商業化多管齊下：佐來曲替尼獲批 奧布替尼新適應癥納入醫保
日前，諾誠健華的第三款產品如期上市。12月11日，諾誠健華自主研發的新一代TRK抑制劑佐來曲替尼（商品名：宜諾欣）獲NMPA批準上市，用于治療攜帶NTRK融合基因的成人及12歲以上青少年實體瘤，成為中國首款自主研發的新一代TRK抑制劑。
臨床數據顯示，佐來曲替尼針對NTRK融合陽性實體瘤的總緩解率達89.1%，疾病控制率96.4%，24個月無進展生存率77.4%、總生存率90.8%；尤其在青少年患者中，總緩解率達到100%。該藥具有起效速度快、緩解持續時間長的特點，為疾病進展迅速、治療選擇有限的NTRK融合腫瘤患者提供了新的治療選擇。
目前，佐來曲替尼已被納入NMPA的“兒童抗腫瘤藥物研發鼓勵試點計劃（星光計劃）”，預計不久將遞交2-12歲兒童患者的上市申請。
與此同時，諾誠健華也在持續強化奧布替尼的商業化布局。其一線治療CLL/SLL的血液瘤適應癥已被納入2025年國家醫保藥品目錄，這也是奧布替尼在國內獲批的第四個適應癥，醫保準入將大幅提升藥物可及性，助力銷量提升。
在自免領域，奧布替尼治療原發免疫性血小板減少癥（ITP）的III期臨床已完成，預計2026年上半年提交新藥上市申請。若獲批，這將成為其在自免領域的首個上市適應癥，進一步拓寬商業化邊界。另據業務進展交流會披露，諾誠健華計劃組建獨立的自免商業化團隊，依托ITP適應癥的上市推進搭建團隊基礎，為后續SLE等自免適應癥的商業化落地提前籌備。
在自免領域研發加速的同時，實體瘤管線率先“撞線”，疊加核心產品的醫保覆蓋深化，公司的商業化實力有望進一步得到增強。
當前，諾誠健華的研發管線已進入密集兌現階段，覆蓋血液瘤、自免、實體瘤三大領域，技術形式涵蓋小分子、雙抗、ADC、分子膠等前沿方向。按照規劃，未來3-5年，諾誠健華將推動5-6款創新藥上市，并將3-4款產品推向國際市場，憑借多層次的管線布局，以及持續推進的全球化戰略，諾誠健華正加速第二個十年的快速發展新篇章。?
