乳腺癌是全球女性最常見的惡性腫瘤，2022年全球新發(fā)乳腺癌病例高達(dá)230萬例[1]。其中，人表皮生長因子受體2陽性（HER2+)乳腺癌因其獨(dú)特的生物學(xué)特征和較差的預(yù)后而備受關(guān)注。盡管HER2靶向藥物的問世顯著改善了HER2+乳腺癌患者的生存預(yù)后，但復(fù)發(fā)問題仍然是臨床治療中的一大挑戰(zhàn)。特別是對(duì)于HER2+早期乳腺癌（eBC）患者，盡管接受了標(biāo)準(zhǔn)治療，仍有相當(dāng)比例的患者會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)，甚至發(fā)展為轉(zhuǎn)移性乳腺癌。目前，關(guān)于HER2+eBC在真實(shí)世界中的治療模式及其與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，尤其是基于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層的治療差異和臨床結(jié)局，尚缺乏系統(tǒng)性的研究。
2025年5月，
治療模式分析
絕大多數(shù)患者（97.3%）接受了手術(shù)治療。在整個(gè)研究期間（2011-2021年），與高風(fēng)險(xiǎn)HER2+eBC患者相比，非高風(fēng)險(xiǎn)HER2+eBC患者更傾向于僅接受手術(shù)治療（17.2% vs. 11.2%）或手術(shù)聯(lián)合輔助治療（59.2% vs. 44%）。而相較于非高風(fēng)險(xiǎn)HER2+ eBC患者，高風(fēng)險(xiǎn)HER2+ eBC患者接受新輔助治療后進(jìn)行手術(shù)及（新）輔助治療的比例更高（43.7% vs. 19.8%）。
隨著時(shí)間的推移，新輔助治療在高風(fēng)險(xiǎn)和非高風(fēng)險(xiǎn)組中的使用率均顯著增加，特別是在2018-2021年間，高風(fēng)險(xiǎn)組新輔助治療使用率從18.2%躍升至67.3%。同樣，非高風(fēng)險(xiǎn)組患者的新輔助治療應(yīng)用也從4.1%增加至34.4%。盡管如此，即使在最近的時(shí)間段內(nèi)（2018-2021年），仍有32.7%的高風(fēng)險(xiǎn)患者未接受新輔助治療。
病理完全緩解（pCR）是評(píng)估新輔助治療療效的關(guān)鍵指標(biāo)。在接受新輔助治療的高風(fēng)險(xiǎn)患者中，43.5%（70/161）達(dá)到pCR；而非高危HER2+eBC患者達(dá)到pCR的比例為58.2%（106/182）。在接受新輔助治療的高危HER2+eBC患者中，63.2%（103/163）為雌激素受體陽性（ER+），47.2%（77/163）為孕激素受體陽性（PR+），66.9%（109/163）為激素受體陽性（HR+）；相比之下，未接受新輔助治療的高危HER2+eBC患者中，ER+比例為74.4%（151/203），PR+為57.6%（117/203），HR+為76.8%（156/203）。
對(duì)于接受新輔助治療的高危HER2+ eBC患者，從診斷到開始新輔助治療的中位時(shí)間為29天，略短于非高風(fēng)險(xiǎn)組的34天。新輔助治療的中位持續(xù)時(shí)間在高風(fēng)險(xiǎn)組中為145天，也略長于非高風(fēng)險(xiǎn)組的141天。此外，在整體人群中，高風(fēng)險(xiǎn)組從診斷到手術(shù)的中位間隔時(shí)間相較于非高危組更長（76天 vs 36天），這提示了其在新輔助階段接受了更長時(shí)間的系統(tǒng)性治療。
表2 按風(fēng)險(xiǎn)狀態(tài)分層的患者治療間隔/持續(xù)時(shí)間
臨床結(jié)局分析
經(jīng)過中位5年的隨訪，研究發(fā)現(xiàn)在所有評(píng)估的生存終點(diǎn)上，高風(fēng)險(xiǎn)組患者的結(jié)局均差于非高風(fēng)險(xiǎn)組。具體而言，高風(fēng)險(xiǎn)組患者的5年IDFS率為72.3%，低于非高風(fēng)險(xiǎn)組的80.7%。在更關(guān)鍵的5年DRFS率上，高風(fēng)險(xiǎn)組為78.7%，而非高風(fēng)險(xiǎn)組達(dá)到89.3%。并且，高風(fēng)險(xiǎn)組的OS率也較低，為86.9%，相比之下，非高風(fēng)險(xiǎn)組為91.8%。這些數(shù)據(jù)清晰地表明，高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與更差的長期預(yù)后相關(guān)。敏感性分析的結(jié)果與主要分析基本一致，進(jìn)一步支持了研究結(jié)果的可靠性。
總結(jié)與展望
展望未來，研究應(yīng)進(jìn)一步探索HER2+ eBC的異質(zhì)性，優(yōu)化風(fēng)險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn)，并開發(fā)更有效的治療策略。特別是針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)患者，需要早期識(shí)別并采取更積極的治療措施，以改善預(yù)后。此外，隨著新型HER2靶向藥物和抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的發(fā)展，將一步革新臨床治療模式，需要持續(xù)監(jiān)測和評(píng)估這些新藥物的臨床效果。
總之，本研究為HER2+ eBC的臨床治療提供了寶貴的真實(shí)世界證據(jù)，強(qiáng)調(diào)了個(gè)性化治療和早期干預(yù)的重要性。未來的研究應(yīng)繼續(xù)關(guān)注治療模式的演變和新型藥物的應(yīng)用，以期進(jìn)一步提高患者的生存率和生活質(zhì)量。
[1]Bray F,et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.
[2]Mahtani R,et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive (HER2+) Early Breast Cancer Treatment and Outcomes by Risk of Recurrence: A Retrospective US Electronic Health Records Study. Cancers (Basel). 2025 May 31;17(11):1848.
